β-内酰胺类抗菌药物系指其化学结构含有β-内酰胺环的一类抗生素。兽医临床常用的药物主要包括青霉素类和头孢菌素类。

1、头孢菌素类

头孢菌素类为半合成广谱抗生素。系从头孢菌培养液中提取的头孢菌素C经水解生成头孢菌素母核一—7-氨基头孢烷酸(7-ACA)，经对其侧链进行修饰而合成的一系列化合物。其化学结构中含β-内酰胺环，与青霉素类共称为β-内酰胺类抗生素。

根据发现的时间先后、抗菌谱和对β-内酰胺酶的稳定性，目前将头孢菌素类分为四代。第一代头孢菌素的抗菌谱与广谱青霉素相似。对青霉素酶稳定，但仍可被多数革兰氏阴性菌的β-内酰胺酶水解，因此主要用于革兰氏阳性菌感染。常用的有头泡磨盼孢噻吩（先锋霉素I），头孢氨苄(先锋霉素IV)、头孢噻啉（先锋霉素V)、头孢拉定（先锋霉素VI）和头孢羟氨苄等。第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的活性与第一代相近或稍羽，但抗菌谱较广，多数品种能耐受β-内酰胺酶，对革兰氏阴性菌的抗菌活性增强，如头孢西丁等。第三代头孢菌素的抗菌谱更广，对革兰氏阴性菌的作用比第二代进一步加强，但对金黄色葡萄球菌的活性不如第一代和第二代实孢菌素，如头孢噻呋和头孢喹肟等。头孢噻呋与头孢喹肟为动物专用。二十世纪90年代以后有不少新头孢菌素问世，统称第四代，抗菌谱比第三代更广，对β-内酰胺酶稳定，对金葡菌等革兰氏阳性菌的作用有所增强，多数品种对铜绿假单胞菌有较强的作用。

本类抗生素的特点是抗菌谱广，杀菌力强，对胃酸和β-内酰胺酶较稳定，过敏反应少。抗菌作用机理与青霉素相似，也是与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白结合而抑制细菌细胞壁合成，导致细菌死亡。对多数耐青霉素的细菌仍然敏感，但与青霉素之间存在部分交叉耐药现象，头孢菌素与青霉素类、氢基精苷类合用有协同作用。目前头孢菌索有30多种。

●头孢噻呋

【药理】药效学。本品具有广谱杀菌作用，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌（包括产β-内酰胺酶菌)均有效，敏感菌主要有多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌等，某些铜绿假单幽菌，肠球菌耐药。本品抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性比氟喹诺酮类类强。兽医临床常用于治疗牛的急性呼吸系统感染(如巴氏杆菌引起的支气管肺炎)、牛乳腺炎和猪放线杆菌胸膜肺炎等。

药动学。本品内服不吸收，肌内和皮下注射吸收迅速且分布广泛，但不能透过血脑屏障。血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间较长。在体内能生成具有活性的代谢物脱氧呋喃甲酰头孢噻呋，并进一少代谢为无活性的产物从尿和粪中排泄，本品半衰期较长，在马、牛、羊、猪、犬，鸡和火鸡体内的半衰期分别为3.2、2.5、2.8、14.5、4.1、6.8和7.5小时。本品与抑制排泄的药物合用可提高血中药物浓度和延长半衰期。

【药物相互作用】与青霉素和氨基糖苷类药物合用有协同作用。

【不良反应】①可能引起胃肠道菌群紊乱或二重感染。②有一定的肾毒性。(3)在牛可引是特征性的脱毛和瘙痒。

【制剂】注射用头孢噻呋。

【适应证】用于猪细菌性呼吸道感染和鸡的大肠杆菌、沙门氏菌感染。

【用法与用量】肌内注射：一次量，每1kg体重，猪3mg，一日1次，连用3日。皮下注射：一日龄雏鸡，每羽0.1mg。

【注意】对肾功能不全动物应调整剂量。

【休药期】猪1日。

【制剂】注射用头孢噻呋钠。

【适应证】用于治疗畜禽细菌性疾病。如猪细菌性呼吸道感染和鸡的大肠杆菌、沙门氏菌感染等。还可治疗由坏死梭菌和产黑素拟杆菌感染引起的奶牛腐蹄病。

【用法与用量】以头孢噻呋计。肌内注射：一次量，每1kg体重，牛1.1～2.2mg、猪3～5mg，一日1次，连用3日。皮下注射：1日龄鸡，每羽0.1mg。

【注意】(1)现配现用。(2)其他参见注射用头泡噻呋。

【休药期】牛3日，猪1日，雏鸡0日，弃奶期12小时。

2、青霉素类

青霉素类分为天然青霉素和半合成青霉素。天然青霉素从青霉菌的培养液中提取制得，含多种有效成分，主要有青霉素F、G、X、K和双氢F五种。青霉素G，又称苄青霉素（简称青霉素），较稳定，作用最强，产量较高，故在临床上使用最广。

青霉素是一种不稳定的有机酸，难溶于水，其羧基上的氢可以被钾和钠等金属离子取代而形成盐，也可以和多种有机碱结合成复盐（如普鲁卡因青霉素等）。青霉素钾盐比钠盐容易结晶，工业生产中产量较高，故过去产品以钾盐为主，但钾盐刺激性较强，现已多用钠盐。

天然青霉素具有杀菌力强、毒性低、使用方便和价格低廉等优点，但同时也有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反应等缺点。因此，二十世纪60年代以来出现了大量半合成青霉素。兽医临床常用的半合成青霉素有：耐青霉素酶的青霉素，如苯唑西林和氯唑西林等；广谱青霉素，如氨苄西林，阿莫西林，海他西林和羧苄西林等。另外，为了克服青霉素在动物体内的有效血药浓度维持时间短的缺点，制成了一些难溶于水的有机碱复盐，如普鲁卡因青霉素和苄星青霉素（二苄基乙二胺青霉素），这些混悬液注射后，在注射局部肌肉内缓慢释放吸收，可延长青霉素在动物体内的有效血药浓度维特时间。但此类制剂血药浓度较低，仪用于对青霉素高度敏感的慢性感染。

青霉素属杀菌性杭生素，其杀菌机制是抑制细菌细胞壁的合成。细菌的青霉素结合蛋白(PBPs)是本类生素的作用靶位。PBPs在细菌细胞壁合成过程中起着合成酶的作用，青霉素与之结合后便使其失去括性。PBPs存在于胞浆膜上，不同种类的细菌有不同的PBPs，与青霉素的亲和力也作在差异，这就是不同细菌对青霉素类表现不同的敏感性的原因。大多数革兰氏阴性杆菌对青霉素附药，除了PBPs的不同外，其外膜结构特殊，使青霉素难于进入，即使有少量药物进入，也可被作在于外膜间隙的青霉素酶破坏，这也是耐药的一个原因。青霉素杀菌作用的速率比氨基糖苷类和氟喹诺酮类慢，并呈时间依赖性，因此只有频繁给药以使血中药物浓度高于其对病原体的MIC，才能获得最佳的杀菌效果。

一般细菌对青霉素不易产生耐药性，但由于青霉素在兽医临床上长期、广泛应用，病原菌对青霉素的耐药性已十分普遍，尤其是金黄色葡萄球菌。耐药细菌能产生青霉素酶，使青霉素水解而失去抗菌作用。现已发现多种青霉素酶抑制剂，如克拉维酸和舒巴坦等，与青霉素类合用(或制成复方制剂)可用于对青霉素耐药的细菌感染，常用的有阿莫西林与克拉维酸等复方制剂。

●青霉素钠

【药理】药效学。青霉索属杀菌性抗生素，抗菌活性强，其抗菌作用机理主要是抑制细菌细胞壁粘肽的合成。生长期的敏感菌分裂旺盛，细胞壁处于生物合成期，在青霉素的作用下，粘肽的合成受阻不能形成细胞壁，在渗透压作用下导致细胞膜破裂而死亡。非生长繁殖期的细菌，此时不需合成细胞壁，则青霉素不起杀菌作用。故临床上应避免将青霉素这类“繁殖期杀菌剂”与抑制细菌生长繁殖的“快效抑菌剂”（如氟苯尼考、四环素类、红霉素等）合用。后者使细菌处于生长抑制状态，导致青霉素不能发挥作用。

青霉素为一窄谱抗生素，主要对多种革兰氏阳性菌和少数革兰氏阴性球菌有作用。主要敏感菌有葡萄球菌，链球菌、猪丹毒杆菌、棒状杆菌、破伤风俊菌、放线菌、炭疽杆菌和螺旋体等。对分支杆菌，支原体、衣原体，立克次体、诺卡菌、真菌和病毒均不敏感。

青霉素适用于敏感菌所致的各种疾患，如猪丹毒，气肿疽、恶性水肿，放线菌病、马腺疫、坏死杆菌病、钩端螺旋体病及乳腺炎，皮肤软组织感染，关节炎、子宫炎，肾盂肾炎、肺炎、败血症和破伤风等。治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用。

药动学。青霉素内服后在胃酸环境中极易水解，很少吸收，空腹时的生物利用度仅为15%～30%，饱食吸收更少，常用剂量达不到有效血药浓度。青霉素钠（钾）盐肌内注射后吸收迅速，15～30分钟，达血药峰浓度，肌注后血药浓度维持0.5ug/ml以上的时间为6～7小时。青霉素可广泛分布到全身各组织，并可进入胎儿循环，以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾的浓度较高；骨骼、睡液和乳汁含量较低。很难进入脑脊液，其在正常脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%～3%，炎症时脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～30%。乳汁中青霉素的浓度可为血药浓度的5%～20%。青霉素乳室注入在最初几小时可大量吸收，但乳中可维持抗菌浓度至相当长的时间，据报道，在乳室内注人10万单位青霉素水溶液，其在乳中可保留4.26单位/ml至24小时。

青霉素小部分在肝内代谢，大部分以原形排泄。在肾功能正常情况下，约50%～75%自肾脏排出，其中90%通过肾小管分泌，因排出迅速，故体内消除较快。青霉素的血浆蛋白结合率约50%。半衰期较短，种属间的差异较小，所有家畜的半衰期约0.5～1.2小时。表观分布容积也较小，一般为0.2～03L/kg，故血浆浓度较高，组织浓度较低。

【药物相互作用】①青霉素与氨基糖苷类合用，可提高后者在菌体内的浓度，故呈现协同作用。②大环内酯类、四环素类和酰胺醇类等快效抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用，不宜合用。③重金属离子（尤其是铜、锌、汞）、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂和羟基化合物，呈酸性的葡萄糖注射液或盐酸四环素注射液等可破坏青霉素的活性，属配伍禁忌。(4)胺类与青霉素可形成不溶性盐，使吸收发生变化，这种相互作用可以延级青霉素的吸收，如普鲁卡因青霉素。⑤青霉素钠水溶液与一些药物溶液（如盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C)不宜混合，否则可产生混浊、絮状物或沉淀。

【不良反应】①青霉素的安全范围广，主要的不良反应是过敏反应，大多数家畜均可发生，但发生率较低。局部反应表现为注射部位水肿、疼痛，全身反应为荨麻疹、皮疹，严重者可引起休克或死亡，②对某些动物，青霉素可诱导胃肠道的二重感染。

【制剂】注射用青霉素钠。

【适应证】主用于革兰氏阳性菌感染，亦用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。

【用法与用量】肌内注射：一次量，每1kg体重，马、牛1万～2万单位；羊、猪、驹、犊2万～3万单位；犬、猫3万～4万单位；禽5万单位。一日2～3次，连用2～3日。临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。

【注意】(1)青霉素钠（钾）易溶于水，水溶液不稳定，很易水解，水解率随温度升高而加速，因此注射液应在临用前配制，必需保存时，应置冰箱中(2～8℃)，可保存7天，在室温只能保存24小时。

(2)应了解与其他药物的相互作用和配伍禁总，以免影响青霉素的药效。

(3)青霉素钠100万单位(0.6g)含钠离子1.7mmo(0,039g)，大剂量注射可能出现高钠(钾)血症。对肾功能减退或心功能不全患畜会产生不良后果，钾离子对心脏的不良作用更严重。

【休药期】0日，弃奶期72小时。

●氨苄西林

【药理】药效学。本品具有广谱抗菌作用。对大多数革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素，对青霉素酯敏感，故对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌，嗜血杆菌、布鲁氏菌和巴氏杆省等有较强的作用，但这些细菌易产生耐药性。对铜绿假单胞菌不敏感。适用于各种做感菌引起的全身感染。

药动学。本品耐酸，可供内服，单胃动物可吸收30%～55%，胃肠道内容物可降低生物利用度，反刍动物吸收差，绵羊内服的生物利用度仅为2.1%。肌注吸收好，生物利用度大于80%，吸收后能广泛分布到各种组织，包括肝、肺、肌肉、胆汁、腹水、胸水和关节液。犬的表观分布容积为0.3L/kg，猫0.167L/kg。可进入脑脊髓液，发生脑膜炎时，其浓度可达血清浓度的10%～60%。血浆蛋白结合率约为20%。可穿过胎盘屏障。奶中含量低。

主要经肾小管分泌消除，部分被水解代谢为无活性的青霉噻唑酸经尿推出。马、水牛、黄牛、奶山羊和猪肌内注射本品的半衰期分别为1.2～2.2、1.26、0.98、0.92和0.57～1.06小时，犬、猫的半衰期为45～80分钟，丙磺舒可以延缓本品的排泄，使血药浓度提高，半衰期延长。

【药物相互作用】①本品与氨基糖苷类合用，可提高后者在菌体内的浓度，呈现协同作用。②大环内酯类、四环素类和酰胺醇类等快效抑菌剂对本品的杀菌作用有干扰作用，不宜合用。

【不良反应】对胃肠道正常菌群有较强的干扰作用，反刍动物内服可引起胃肠道功能素乱。

【制剂】氨苄西林可溶性粉。

【适应证】主要用于氨苄西林敏感革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性菌感染。

【用法与用量】以氨苄西林计。混饮：每1L水，家禽60mg。

【注意】(1)本品水溶液不稳定，宜现配现用。(2)蛋鸡产蛋期禁用。

【休药期】鸡7日。

●阿莫西林

【药理】本品抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基木和同，由于其在单胃动物的吸收比氨苄西

林好，血药浓度较高，故对全身性感染的疗效较好。适用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织等全身感染。

本品对胃酸相当稳定，单胃动物内服后74%～92%吸收。胃肠道内容物影响其吸收速率，但不影响吸收程度，故可混饲给药。同等剂量内服后，阿莫西林直清浓度比氨苄西林高1.5～3倍。表观分布容积，犬为0.2L/kg。马、牛，山羊，绵羊，犬和猫的半衰期分别为0.66、1.5、1.12、0.77和0.75～1.5小时。

阿莫西林可与克拉维酸复合制成片剂或混悬液，内服可治疗犬和猫的泌尿道、皮肤及软组织的细菌感染。克拉维酸是β-内酰胺酶抑制剂，能竞争性与β-内酰胺酶不可逆结合，使酶失去水解β-内酰胺类抗生素的活性。阿莫西林与克拉维酸合用可提高前者对耐药葡萄球菌感染的疗效。

【药物相互作用】①本品与氨基糖苷类合用，可提高后者在菌体内的浓度，呈现协同作用。②大环内酯类、四环素类和酰胺醇类等快效抑菌剂对本品的杀菌作用有干扰作用，不宜合用。

【不良反应】对胃肠道正常菌群有较强的干扰作用，反刍动物内服可引起胃肠道功能素乱。

【制剂】阿莫西林可溶性粉

【适应证】主要用于对阿莫西林敏感的革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性菌感染。

【用法与用量】以阿莫西林计。内服：一次量，每1kg体重，鸡20～30mg，一日2次，连用5日；混饮：每1L水，鸡60mg,连用3～5日。

【注意】(1)现配现用。(2)蛋鸡产蛋期禁用。

【休药期】鸡7日。

【制剂】复方阿莫西林粉

【适应证】用于鸡阿莫西林敏感菌引起的感染。

【用法与用量】混饮：每1L水，鸡0.5g，一日2次，连用3～7日。

【注意】(1)本品水溶液不稳定，尤其克拉维酸钾遇水极易分解，现配现用。(2)蛋鸡产蛋期禁用。

【休药期】鸡7日。