大环内酯类是由链霉菌产生或半合成的一类弱碱性抗生素，具有14～16元环内酯结构。自1952年发现红霉素以来，已有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素等向世，动物专用品种有泰乐菌素、替米考星、泰拉霉素等。 大环内酯类抗生素的抗菌谱和抗菌活性基本相似，主要对多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、厌氧菌及军团菌、支原体、衣原体有良好作用。本类药物与细菌核糖体的50S亚基可逆性结合，阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。大环内酯类抗生素的这种作用基本上被限于快速分裂的细菌和支原体，属生长期快效抑菌剂。

    一些细菌可合成甲基化酶，将位于核糖体50S亚基上的23SrRNA上的腺嘌呤甲基化，导致大环内脂类杭生素不能与其结合，此为细菌对大环内酯类抗生素耐药的主要机制。大环内酯类和休可胺类抗生素的作用部位相同，所以耐药菌对上述两类抗生素常同时耐药。

一、红霉素

【药理】药效学。

本品对革兰氏阳性菌的作用与青霉素相似，但其抗菌谱较青霉素广，敏感的革兰氏阳性菌有金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌）、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、猪丹毒杆菌，李斯特菌、腐败梭菌、气肿疽梭菌等。敏感的革兰氏阴性菌有流感嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌等。此外，红霉素对弯曲杆菌、支原体、衣原体、立克次体及钩端螺旋体也有良好作用。红霉素在碱性溶液中的抗菌效能增强，当pH从5.5上升到8.5时，抗菌效能逐渐增加。当PH小于时，作用很弱。

细菌极易通过染色体突变对红霉素产生高水平耐药，且这种耐药形式可出现在治疗过程中，由细菌质粒介导红霉素耐药也较普遍，主要通过甲基化药物靶位造成。红霉素与其他大环内酯类及林可霉素的交叉耐药性也较常见。

红霉素常作为青霉素耐药或过敏动物的替代药物，主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌及其他敏感菌所致的各种感染，如肺炎、子宫炎、乳腺炎、败血症等。对鸡毒支原体（慢性呼吸道病）和传染性鼻炎也有相当疗效。也可配制成眼膏或软膏用于眼部或皮肤感染。

药动学。红霉素碱和硬脂酸盐内服均易被胃酸降解，红霉索盐的种类、剂型、胃肠道的酸度和胃中的食物均影响其生物利用度，只有肠溶制剂才能较好吸收。吸收后广泛分布于全身各组织和体液，但很少进入脑脊液。血浆蛋白结合率为73%～81%。能穿过胎盘进入胎儿循环，其血清浓度约为母体的5%～20%。乳中的浓度达到血浓度的50%。表观分布容积犬为2L/kg，马为2.3L/kg，牛为0.8L/kg，猪为3.3L/kg，红霉素小部分在肝代谢为无活性的N-甲基红霉素，主要以原形从胆汁排泄，只有2%～5%剂量以原形从尿排出。本品的半衰期牛为3.2小时、马为1.2小时、猪为1.2小时、犬和猫为1～1.5小时。

【药物相互作用】①红霉素与其他大环内酯类、林可胺类和氧霉素因作用靶点相同，不宜同时使用。②与B—内酰胺类合用表现为拮抗作用。③与青霉素合用对马红球菌有协同抑制作用。(4)红霉素有抑制细胞色素氧化酵系统的作用，与某些药物合用时可能抑制其代谢。

【不良反应】①酯化红霉素可能具有肝毒性，表现为胆汁瘀积，也可引起呕吐和腹泻，尤其是高剂量给药时。②红霉素与其他大环内酯类一样，具有刺激性，肌内注射可引起剧烈的疼痛，静脉注射后可引起血栓性静脉炎及静体周围炎，乳房给药后可引起炎症反应。③许多动物内服红霉素后常山现剂量依钧性胃肠道素乱（呕吐、腹泻，肠疼痛等），这可能由对平滑肌的刺激作用引起。马属动物的腹泻症状尤其严重。(4)2～4月龄驹使用红霉素后，可出现体温过高，呼吸困难，在高热环境里尤易出现。

【制剂】红霉素片

【适应证】主用于治疗耐青霉素葡萄球菌引起的感染性疾病，也用于治疗其他革兰氏阳性菌及支原体感染。

【用法与用量】内服1一次量，每1kg体重，犬，猫10～20mg。一日2次，连用3～5日。

【注意】(1)本品忌与酸性物质配伍。(2)本品内服易被酸破坏，可应用肠溶片。

【制剂】5%硫氰酸红霉素可溶性粉

【适应证】用于治疗革兰氏阳性菌和支原体引起的感染性疾病。

【用法与用量】以本品计，混饮：每1L水，鸡2.5g，连用3一5日。

【注意】蛋鸡产蛋期禁用。

【休药期】鸡3日。

二、泰乐菌素

【药理】药效学。本品抗菌谱与红霉素相似，对细菌的作用较弱，对支原体属作用强，是大环内酯类中对支原体作用最强的药物之一。敏感菌对本品可产生耐药性，金黄色葡萄球菌对本品和红霉素有部分交叉耐药现象。本品主要用于防治猪、禽支原体病，如鸡的慢性呼吸道病和传染性窦腔炎及猪的支原体肺炎和支原体关节炎等。

药动学。泰乐菌素内服后可从胃肠道吸收，给猪内服后1小时即达血药峰浓度，磷酸泰乐菌素则较少被吸收。肌内注射能迅速吸收。泰乐菌素吸收后同红霉素一样在体内广泛分布，注射给药的脏器浓度比内服高2～3倍，但不易透入脑脊液。犬和牛的表观分布容积分别为1.7L/kg和1.1L/kg。泰乐菌素进入乳汁中的浓度约为血清浓度的20%。泰乐菌素以原形在尿和胆计中排出。本品的半衰期犬为0,9小时，犊牛为0.95～2.3小时。

【药物相互作用】参见红霉素。

【不良反应】①牛静脉注射可引起震颤、呼吸困难及抑郁等；马属动物注射本品可致死，禁用。②泰乐菌素可引起兽医接触性皮炎。其他参见红霉素。

【制剂】酒石酸泰乐菌素可溶性粉。

【适应证】用于畜、禽革兰氏阳性菌及支原体感染。治疗产气荚膜梭菌引起的鸡坏死性肠炎。

【用法与用量】以泰乐菌素计。混饮：治疗革兰氏阳性菌及支原体感染，每1L水，禽0.5g，连用3～5日；治疗产气荚膜梭菌引起的鸡坏死性肠炎，每1L水0.05～0.15g，连用7日。

【注意】蛋鸡产蛋期禁用。

【休药期】鸡1日。

【制剂】磷酸泰乐菌素磺胺二甲密啶预混剂

【适应证】主用于治疗畜禽革兰氏阳性菌及支原体感染等，也用于预防猪痢疾。

【用法与用量】以秦乐菌索与磺胺二甲嘧啶总量计。混饲：每1000kg饲料，猪200g，连用5-7日。

【注意】参见磷酸泰乐菌素预泥剂。

【休药期】15日。

三、泰万菌素

【制剂】酒石酸泰万菌素可溶性粉

【适应证】用于治疗猪、鸡支原体感染和猪赤痢螺旋体以及其他敏感细菌的感染。

【用法与用量】以泰万菌素计。混饮：每1L水，猪50～85mg，连用5日；鸡200mg，连3-5日。

【注意】蛋鸡产蛋期禁用。

【休药期】猪3日，鸡5日。

【制剂】酒石酸泰万菌素预混剂

【适应证】用于治疗猪、鸡支原体感染和猪赤痢螺旋体以及其他敏感细菌的感染。

【用法与用量】以泰万菌素计。混饲，每1000kg饲料，猪50g；鸡100～300g。连用7日。

【注意】参见磷酸秦乐菌索预混剂。

【休药期】猪3日，鸡5日。

四、替米考星

【药理】药效学。抗菌作用与泰乐菌素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对少数革兰氏阴性菌和支原体也有效，对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素强。95%的溶血性巴氏杆菌菌株对本品敏感。主要用于防前家畜肺炎（由胸膜肺炎放线杆炎、巴氏杆菌、支原体等感染引起），禽支原体病及泌乳动物乳腺炎。

药动学。内服或皮下注射后吸收快，特点是组织穿透力强，分布容积大（大于2L/kg），肺和乳中浓度高，半衰期可达1～2天，有效血药浓度维持时间长。给牛按每1kg体重10mg皮下注射，1小时内出现血药峰浓度，乳中浓度（大于0.8ug/ml)可维持8～9天。在一次注射后，肺组织3天内仍能维持高于溶血性巴氏杆菌MIC(3.12ug/ml)的浓度。注射后第3天，肺/血清的替米考星浓度比值约为60：1，给奶牛静脉注射后0.5小时乳中药物浓度远高于血药浓度，乳/血药物峰浓度比值为30：1～10：1，乳中半衰期为22.6小时，皮下注射后0.5小时乳中浓度高于血药浓度近50倍，半衰期长达33.8小时。

【药物相互作用】本品与肾上腺素合用可增加猪的死亡，其他参见红霉素。

【不良反应】本品对动物的毒性作用主要是心血管系统，可引起心动过速和收缩力减弱。牛皮下注射50mg/kg可引起心肌毒性，150mg/kg则致死。猪肌内注射10mg/kg引起呼吸增数、呕吐和惊厥，20mg/kg可使大部分试验猪死亡，其他参见红霉素。

【制剂】20%替米考星预混剂

【适应证】用于治疗胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体感染。

【用法与用量】以替米考星计。混饲：每1000kg饲料，猪200～400g，连用15日。

【注意】仅用于治疗，替米考星对眼晴有刺激性，可引起过敏反应，避免直接接触。

【休药期】猪14日。

【制剂】10%替米考星溶液

【适应证】用于治疗由巴氏杆菌及支原体感染引起的鸡呼吸道疾病。

【用法与用量】以替米考星计。混饮：每1L水，鸡75mg，连用3日。

【注意】产蛋鸡禁用。

【休药期】鸡12日。